Родилась в многодетной семье. В детстве жила в глубокой нищете. Часто с семьёй в поисках заработка переселялась, в том числе в Амстердам, Антверпен и Брюссель. Зарабатывала, позируя художникам и скульпторам, среди которых были известные бельгийские живописцы, такие как Фелисьен Ропс и Джеймс Энсор.

Бо́льшую часть своей жизни прожила возле Брюсселя. Её первым мужем был Фернан Броез, главный редактор газеты «La Société nouvelle», а вторым — Жорж Серигер, известный адвокат из Антверпена, человек с прогрессивными взглядами, входившим в круг известных деятелей культуры Бельгии. Благодаря своим супругам, Ниль Дофф познакомилась с людьми, которым были близки социалистические идеи и интеллектуалами.

Впечатления юности и молодости, встречи с рабочими и бедняками нашли отражение в её произведениях.

В своей первой книге «Jours de Famine et de Dresse» (1911) Ниль Дофф описала историю девушки, которая занимается проституцией, чтобы поддержать своих младших братьев и сестер. Затем последовала книга «Keetje» (1919) и «Kettje Trottin» (1921), завершившие автобиографическую трилогию. Писательница продолжала писать свои произведения, занималась переводами с голландского на французский язык.

Многие сравнивали её произведения с романами Эмиля Золя. Кроме того, Ниль Дофф называли «Достоевским Севера».

В 1911 году она номинировалась на Гонкуровскую премию, но уступила Альфонсу де Шатобриану. Большим поклонником творчества Ниль Дофф был Лоран Тайад.

Умерла в годы Второй мировой войны от почечной недостаточности. Похоронена на кладбище Икселя в пригороде Брюсселя.