Льюис родилась в Чикаго, штат Иллинойс, окончила Чикагский университет, где была членом литературного кружка, в который входили Гленвей Уэскотт, Элизабет Мэдокс Робертс и ее будущий муж Айвор Уинтерс. Она была активным членом поэтического клуба Чикагского университета. Преподавала как в Стэнфордском университете в Калифорнии, так и в Калифорнийском университете в Беркли.

Написала роман "The Wife of Martin Guerre" (1941), повествующий об обмане одного человека и трусости другого. Ее первым романом было "The Invasion: A Narrative of Events Concerning the Johnston Family of St. Mary's" (1932). Среди других прозаических произведений - "The Trial of Soren Qvist" (1947), "The Ghost of Monsieur Scarron" (1959) и сборник коротких рассказов "Good-bye, Son, and Other Stories" (1946).

Льюис также была поэтессой и концентрировалась на образах, ритмах и лирике, чтобы достичь своей цели. Среди ее работ - "The Indians in the Woods " (1922) и более поздние сборники "Poems" (1924-1944) (1950) и "Poems Old and New" (1918-1978) (1981). Она также сотрудничала с композитором Алвой Хендерсон, для которого написала три либретто и несколько текстов песен.

В 1926 году она вышла замуж за американского поэта и критика Айвора Уинтерса. Вместе они основали литературный журнал "Gyroscope", который выходил с 1929 по 1931 год.

Льюис была избрана членом Американской академии искусств и наук в 1992 году.

Умерла в своем доме в Лос-Альтосе, Калифорния, в 1998 году в возрасте 99 лет.