Пол Зиндел окончил Вагнер-колледж, преподавал химию в Тоттенвильской средней школе. Писать пьесы он начал ещё школьником, позже изучал драматургию под руководством Эдварда Олби.

В 1964 г. он написал "Влияние гамма-лучей на бледно-жёлтые ноготки", наиболее успешную свою пьесу. Она была впервые поставлена в 1970 г., а со следующего года шла на Бродвее. За эту пьесу Зиндел получил Пулитцеровскую премию (1971), по ней был поставлен фильм (1972).

Среди других его пьес - "Дай услышать твой шёпот" (1969), "Песочница" (1972), "Мамэ" (1974). По двум последним были сняты фильмы по сценариям, написанным Зинделом, в "Песочнице" главную роль сыграла Барбра Стрейзанд, в "Мамэ" - Люсиль Болл.

Зиндел написал 39 книг, адресованных детям и подросткам. Многие герои этих книг - дети из неполных и неблагополучных семей (как и сам автор), чувствующие себя потерянными в неуютном мире взрослых. В то же время его книги полны юмора. Самая известная из детских книг Зиндела - "Пигмен" (1968) - изучается во многих американских школах, однако в нескольких штатах она запрещена из-за встречающихся в ней "непечатных" выражений.

В 1985 г. Зиндел написал сценарий знаменитого фильма "Поезд-беглец". Он много работал для телевидения, создал телеверсии "Алисы в стране чудес" (1985), "Янки из Коннектикута при дворе короля Артура" (1989) и др. Умер от рака лёгких.